(в сравнении с плацебо), сопровождавшееся максимальным повышением ЧСС в среднем на 4 уд./мин. Максимальное снижение АД наблюдалось в течение 1–4 ч после приема. После многократного приема в течение 31 дня изменения АД на 31-й день были такими же, что и в 1-й день. Варденафил может обострять эффект антигипертензивных средств (см. «Взаимодействие»). У добровольцев с нарушением функции печени легкой степени выраженности (Child-Pugh A) после приема 10 мг варденафила Cmax и AUC были повышены на 22 и 17% соответственно по сравнению с этими же параметрами у здоровых людей (контрольная группа). При нарушении функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема той же дозы (10 мг) Cmax и AUC были повышены на 130 и 160% соответственно по сравнению с этими же параметрами в контрольной группе. Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C). До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, эскулап должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во минута сексуальной активности.
Пациентам, принимающим антиаритмики IA класса (так хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), шеймейл кремпай и пациентам с врожденным удлинением интервала QT следует избегать приема варденафила. Поскольку сексуальная предприимчивость связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением варденафила необходимо оценить состояние ССС пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная предприимчивость не рекомендована, лечение эректильной дисфункции, в т.ч.
В этих исследованиях пациенты принимали варденафил вне зависимости от приема пищи. У многих больных, кроме эректильной дисфункции, имелись другие медицинские проблемы. Пик реакции совпадал со временем достижения Cmax в плазме. Это согласуется с данными по ингибированию ФДЭ-6 в палочках и колбочках сетчатки, вовлеченных в процесс цветовосприятия.
При обструкции выносящего тракта левого желудочка (так аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) следует учитывать, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5. Оценка эректильной дисфункции должна подключать медицинское обследование, определение потенциальных первопричин и направление соответствующего лечения. Максимальная доза варденафила, по которой имеются данные для человека, составляет разовую дозу 120 мг. Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении варденафила в постмаркетинговый этап. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не век возможно надежно оценить их частоту или учредить причинно-следственную связь с воздействием лекарства. Количество пациентов, пролеченных в течение 6 мес и более, составило 3357, а 1350 пациентов пролечены не менее 1 года. Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не сходиться с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике. Мутагенных свойств варденафила в исследованиях in vitro, включая тест Эймса и тест на культуре клеток китайского хомячка (V79), не отмечено. Кластогенной активности варденафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено.
Фармакокинетика варденафила у этой группы пациентов не оценивалась. Не следует применять варденафил у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C), т.к. Фармакокинетику варденафила в этой группе пациентов не оценивали. Врач должен порекомендовать пациенту оборвать прием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, и разом адресоваться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Эти события, которые могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, были зарегистрированы во временнoй связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил. Невозможно определить, связаны ли эти события напрямую с использованием ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами (см. «Побочные действия»).
Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 — близ 4–5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится предпочтительно сквозь ЖКТ (91–95% дозы), в меньшей степени — почками (2–6% дозы). Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоформы CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9 цитохрома P450. Средний T1/2 варденафила составляет 4–5 ч, а основного метаболита М1 — около 4 ч. Концентрация другой части метаболита М1 (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы (ФДЭ) у М1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата. Средний объем распределения варденафила в равновесном состоянии составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) здорово связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
